作为一种临床上广泛使用的口服化疗药物,卡培他滨适用于多种实体瘤的治疗,手足综合征(HFS)是其最常见的不良反应之一,会导致患者无法耐受,显著降低疗效和影响生活质量。
9月11日,中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授团队联合全国共7家单位,在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》(BMJ)上发表了一项临床研究成果。研究证实,口服甲钴胺(维生素B12的一种衍生物)可显著降低HER2阴性早期乳腺癌患者在卡培他滨辅助强化治疗中重度HFS(2/3级HFS)的发生率,且未观察到特殊不良反应,为该类患者提供了一种有效且安全的HFS预防新方案。

现有预防手段存在弊端
HFS发生率介于29%至73%之间,由于无显著有效且安全的预防方案,临床上“被迫”通过卡培他滨的减量或停药来缓解HFS,影响治疗疗效和患者生存预后。因此,探索安全有效的预防卡培他滨所致的重度HFS的策略成为临床亟待解决的难题。
据研究团队介绍,目前临床上有以使用塞来昔布、外用扶他林软膏和尿素乳膏等预防卡培他滨相关HFS的方法,然而都存在一定的局限:长期使用塞来昔布可能增加心血管事件风险;有关扶他林软膏的临床研究对HFS评估不够全面;尿素乳膏可减少1级HFS发生,但对重度HFS的预防效果尚不明确。因此,临床仍需更安全、高效的预防手段。
甲钴胺能有效预防重度HFS的发生
甲钴胺是维生素B12的一种衍生物,可通过增强细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)和蛋白激酶B(AKT)活性促进神经修复与再生,缓解神经病理性疼痛和感觉异常,改善小纤维神经病变。因此,甲钴胺具备预防卡培他滨所致HFS的潜在可能性。
基于这一背景,研究团队牵头开展了临床研究,共纳入234例接受卡培他滨辅助治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者,随机分为甲钴胺组(117例)和安慰剂组(117例)。结果显示,甲钴胺组重度HFS发生率为14.5%(17例),安慰剂组为29.1%(34例)。两组其他治疗相关不良事件发生率相近,甲钴胺组为75.2%,安慰剂组为81.2%。未报告甲钴胺特有的不良反应。此外,甲钴胺组因HFS导致卡培他滨减量或停药的比例低于安慰剂组。
在临床实践中,卡培他滨不仅用于HER2阴性早期乳腺癌的辅助强化治疗,还可应用在晚期乳腺癌以及其他实体瘤领域,如胃癌、食管癌、结直肠癌等。专家指出,本研究为接受卡培他滨抗肿瘤治疗患者的HFS管理提供了新证据,可保障卡培他滨足量足疗程治疗,从而提升治疗效果,有望为相关预防指南的更新补充临床依据。
文/广州日报新花城记者:徐依励 通讯员:黄睿、刘文琴
广州日报新花城编辑:李津























































