一位54岁的复发难治性套细胞淋巴瘤患者，在尝试多种常规治疗方案效果不佳后，近日在中山大学附属第一医院接受了一种全新的靶向药物治疗，这种口服药物不再“以毒攻毒”，而是精准促使癌细胞凋亡，在提升疗效的同时显著降低了治疗痛苦。
“如果有新的药物促进凋亡，肿瘤细胞自然就凋亡了。”在日前的一场科普活动上，中山大学附属第一医院血液内科主任医师周振海教授这样解释这款新型抗癌药物的作用原理。
近日，百济神州自主研发的新型BCL2抑制剂索托克拉（百悦达®）在中山大学附属第一医院开出了广东省首张处方，用于治疗经治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和复发难治性套细胞淋巴瘤。
对于许多面临治疗困境的患者而言，这意味着一种口服方便、副作用更小、且有望实现有限期治疗的新选择，也标志着我国血液肿瘤诊疗领域的又一重大突破，将为中国血液肿瘤患者带来新选择。
首张处方背后：一位患者的治疗困境与新希望
2025年5月，54岁的李先生（化名）因持续乏力、脸色苍白前往医院检查，结果令人揪心：白细胞异常降低、严重贫血，脾脏肿大，全身多处淋巴结异常，最终被确诊为套细胞淋巴瘤。
“他一开始是由于乏力、总是觉得累去医院检查，结果发现什么指标都低。”周振海教授回忆这位患者的就诊经历时说。
在随后半年多的治疗中，李先生接受了包括单抗治疗和化疗在内的多种常规治疗方案，但效果均不理想。
“换来换去都不好，副作用也比较大，后面复查还是有问题。”周振海教授描述患者治疗过程中遇到的困境，而这种情况在血液肿瘤患者中并不少见。
淋巴瘤年新发8.52万例，老龄化与诊断率提升成主因
血液肿瘤疾病谱系复杂，涵盖上百种类型。淋巴瘤作为我国最常见的血液系统肿瘤之一，具有分型复杂、起病隐匿、治疗后易复发等特点。
根据国家癌症中心《2022年中国癌症发病和死亡报告》，我国淋巴瘤年新发约8.52万例、死亡约4.16万例。
“这两个病在国内的确诊人数越来越多了，”周振海教授指出，其中非霍奇金淋巴瘤这几年呈明显增加趋势。
他进一步解释，发病率上升的原因是多方面的：“跟肿瘤诊疗水平提高有关系，还有一个原因是随着大众寿命的延长，一些肿瘤的发生率也会慢慢增加。”
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤均起源于B淋巴细胞。周振海教授通俗地解释这两种疾病的关系：“慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤是同一种病的两种表现，在血液里面，就叫慢性淋巴细胞白血病，在淋巴组织中就叫小淋巴细胞淋巴瘤。”
“慢淋相对偏惰性，没那么恶。套细胞淋巴瘤侵袭性比慢淋强，要凶险多一些，都是老年人多一些，治疗难度相对会大一点。”他补充道，其典型症状包括淋巴结肿大、发热、体重减轻等。多数患者早期并无明显症状，往往在体检时意外发现。
治疗革新：从“以毒攻毒”到“精准促凋亡”，新药实现三方面突破
在血液肿瘤治疗领域，治疗方法经历了从化疗到靶向治疗的深刻演变。“上个世纪的时候，血液肿瘤一般采用化学治疗，就是以毒攻毒，用化疗药物，治疗手段少。”周振海教授说。
随着对发病机制研究的深入，治疗武器库日益丰富。“这个世纪这么多年以来，针对发病机制的研究越来越深入，治疗药物越来越多，以前是化学治疗，现在可以有免疫治疗，靶向治疗等，方法越来越多了。”
新型BCL2抑制剂索托克拉（百悦达®）代表了靶向治疗的最新进展。周振海教授用通俗的语言解释了其核心作用机制：“BCL2是一种抑制凋亡的蛋白。人得肿瘤就是因为一些坏细胞不死，不停地增殖，不凋亡。如果有新的药物能精准地促进这些细胞凋亡，肿瘤问题就有望解决，这是一个重要的创新。”
与以往药物相比，索托克拉在设计和作用上实现了多重优化，为患者带来了更优的治疗选择。首先，它的“瞄准”和“打击”能力更强。通过分子结构的优化，它与BCL2靶点的结合更紧密、更牢固，从而能更有效地启动肿瘤细胞的凋亡程序，对抗肿瘤活性更强。其次，它的“精准性”更高，误伤更少。周振海教授提到的“脱靶效应”是许多药物的常见问题。“以前很多药物，本来想打这个靶，但是因为它不是很集中，比较散，可能把别的也打到了，副作用就会比较多。”而索托克拉能够更好地区分BCL2与其同家族的其他蛋白（如BCL—XL），在强力抑制BCL2的同时，减少了对其他蛋白的误抑制，这意味着在增强疗效的同时，有望降低因脱靶带来的额外毒性，治疗更为精准安全。再者，它在体内的“停留”时间更科学。索托克拉具有更短的半衰期且无明显的药物蓄积。药物在体内停留时间更可控，降低了长期蓄积可能带来的风险，为治疗的安全性增加了又一道保障，也提升了用药的便利性。综合这些特点，索托克拉展现出成为同类优选药物的潜力，其目标是在提升疗效深度、帮助患者获得更深缓解的同时，改善治疗的安全性与便利性，最终优化患者的长期生存预后。
与传统化疗相比，这类靶向治疗的优势明显：“它的好处是针对性强，相对来说目标更明确，副作用相对小，疗效更好，跟化疗药物相比效果肯定会好很多。与造血干细胞移植这类重要但过程复杂的治疗手段相比，口服靶向药治疗也相对简单，容易获得。”周振海教授说。
他表示，血液肿瘤的临床诊疗理念正向“精准化”“个体化”的方向深化，在中山大学附属第一医院血液科主任李娟教授的带领下，团队力求进一步改善患者预后，提高患者生存质量。
从“终身服药”到“有限治疗”，新药将惠及更多患者
随着以索托克拉（百悦达®）为代表的创新药物出现，血液肿瘤的治疗理念正在发生根本性转变。“以前只是希望能够得到有效控制，现在我们的目标是追求更深度的缓解，甚至实现临床治愈和有限期治疗。”周振海教授阐述了这一重要变化，“现在希望治疗时间能短一点，能停药，实现无治疗生存，这样也让患者少一些后顾之忧。我院李娟教授始终强调要兼顾疗效和患者经济负担两个方面，因此我们血液科医生一直将促进创新药的可及性和可负担性视为工作的重点。”
当前患者的核心诉求正是在获得有效治疗的同时，追求更高的生活质量和更轻的经济负担。让创新疗法真正惠及每一位需要的患者，是下一个关键课题。周振海教授表示，如果药物能更快纳入医保，覆盖面会更广，患者更能用得起。
其次，加强科学认知与规范化诊疗至关重要。周振海教授特别强调要破除认知误区：“不要觉得得了这些肿瘤就很恐怖、没希望了。现在治疗办法很多，医学发展日新月异，总有办法解决。推动各级医生，尤其是基层医生，掌握前沿治疗方案，同时加强患者教育，才能让好药发挥最大价值，避免因信息不足而错失治疗良机。我们血液科也将在李娟教授的带领下，不断提升临床科研水平，持续探索后续临床用药的潜力，力争为更多患者带来福音。”
文/张青梅
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