广州专家破解耐药困局，全球首个肺癌领域TROP2靶向ADC药物获批

2025-07-01 11:09 来源:大洋网

对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尽管靶向治疗方式酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）带来了显著的初始疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性，使得疾病进展。如何为这些患者重新找到一条“生路”？

近日，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表肺癌领域全球首个获批上市的TROP2 ADC的突破性研究成果，该抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗可用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。此研究不仅为这些患者提供了治疗新希望，也彰显了中国肿瘤研究团队在全球学术舞台的引领力。

精准锁定EGFR突变人群，破解TROP2 ADC疗效密码

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中NSCLC占肺癌病例的80%至85%。对于EGFR基因突变的晚期NSCLC患者，当在接受现有的治疗方式后，疾病仍然持续进展时，治疗的选择则变得极其有限，传统化疗药物疗效不佳且副作用较大，临床面临着巨大的未满足需求。

近年来，全球抗肿瘤治疗研发团队纷纷将目光投向了TROP2——一种在多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白。芦康沙妥珠单抗则是一款新型TROP2靶向ADC药物，能确保药物在血液循环中的稳定性，精准递送有效载荷至肿瘤细胞内部，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。

张力团队开创性地发现，EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的抗肿瘤活性。因此，团队开启OptiTROP-Lung03研究，聚焦于EGFR突变的晚期NSCLC患者，探索芦康沙妥珠单抗的疗效和安全性。

疗效与安全性双重突破

张力介绍，OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照Ⅱ期临床试验。

2025年4月10日，芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期NSCLC的突破性成果率先在线发表于国际顶级期刊《自然·医学》，揭示了该新型ADC药物在EGFR突变型NSCLC患者中卓越的抗肿瘤活性。

紧随其后，2025年6月5日，OptiTROP-Lung03研究的更新结果重磅发布于《英国医学杂志》。数据显示，截至2024年12月31日，经盲法独立评审委员会评估，芦康沙妥珠单抗的客观缓解率高达45%，而对照组仅为16%。中位无进展生存期方面，芦康沙妥珠单抗组为6.9个月，对照组仅为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%。

在安全性方面，最新数据显示，芦康沙妥珠单抗组表现出良好的耐受性，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）和严重的TRAE发生率低于对照组，为患者提供了更安全的治疗选择。此外，芦康沙妥珠单抗组未观察到间质性肺病的发生，同时也未发生治疗相关的停药或死亡。这一结果不仅验证了该药物的安全性优势，更为临床治疗方案的优化提供了循证医学证据，为晚期肿瘤患者的长期治疗管理带来新的希望。

全球首个肺癌TROP2 ADC在我国获批上市

基于OptiTROP-Lung03研究的结果，我国国家药品监督管理局（NMPA）于2025年3月4日批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，使得该药物成为全球首个获批用于肺癌的TROP2 ADC，标志着肺癌治疗进入全新的精准靶向化疗时代。

目前，多项针对EGFR基因突变的NSCLC期临床试验正在全球范围内积极推进，将进一步验证芦康沙妥珠单抗在更广泛患者人群中的疗效和安全性，为晚期肺癌患者带来更大的生存获益和更好的生活质量，推动肺癌诊疗向“精准化、个体化、长生存”的目标迈进。