合作单位信息
医院：中山大学肿瘤防治中心
项目负责人：胸科副主任 杨弘
企业：广州百济神州生物制药有限公司上海分公司
项目负责人：高级医学联络官 黄广庆
合作模式与创新机制
一、合作模式
研究者发起的临床研究定义为医疗卫生机构开展的、以个体或群体（包括医疗健康信息）为研究对象，非以药品医疗器械注册为目的的，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因、预防及健康维护等活动。研究者发起临床研究从临床实际问题出发，更贴近临床的患者需求，是获取高质量临床评价数据和循证医学证据的重要途径。百济神州免费提供研究中的科研用药，资助研究的顺利进行。杨弘团队免疫联合放疗最新成果发表在国际呼吸病学期刊《柳叶刀·呼吸医学》，为肺癌术前治疗提供治疗新策略。
二、创新机制
1.近年来，围手术期免疫治疗在非小细胞肺癌领域成为临床研究热点。多项3期临床研究证实了围手术期免疫疗法在可切除Ⅱ-Ⅲ期患者中的安全性及疗效，均证明围手术期免疫联合化疗具有显著的疗效和安全性，患者获益明显。针对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC），申请人创建了立体定向放疗（SBRT）序贯免疫+化疗的术前新方案，创新性地利用SBRT减少放射野，只照射原发灶，促进新抗原释放，增加肿瘤的免疫原性，并将随后的免疫联合化疗疗程从目前标准的三个减少到两个，起到增效减毒的作用。杨弘教授团队牵头开展了全球首个SBRT序贯术前化疗联合免疫的Ⅱ期临床研究SACTIONO1。入组46例NSCLC患者，发现该治疗模式下患者肿瘤病理完全缓解率达52%，相比术前化疗联合免疫模式（24%-30%）提升超过70%。在安全性方面优势明显，3度以上毒性反应仅为26%，相比术前化疗联合免疫（41%）有明显减少。
2.在团队前期研究成果的基础上，申请人提出研究问题/假说：SBRT序贯免疫PD-1抑制剂联合化疗的新型术前诱导治疗方案对比标准PD-1抑制剂联合化疗可否延长可切除 NSCLC患者无事件生存（EFS）。该研究是评估SBRT序贯替雷利珠单抗联合含铂双药化疗对比替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗Ⅱ-Ⅲ非小细胞肺癌（NSCLC）多中心、前膽性、随机对照、Ⅲ期临床试验。拟纳入ⅡA-ⅢB期可切除非小细胞肺癌（EGFR/ALK阴性）患者，采用随机对照设计，入组患者1:1随机分配随机入组到新辅助SBRT序贯免疫+化疗组和新辅助免疫＋化疗组。新辅助SBRT序贯免疫+化疗组：入组后行肺原发灶SBRT治疗（24Gy/3F）；SBRT完成后7天内开始2个周期的替雷利珠单抗联合含铂双药化疗，每3周重复，第2程化疗后4-6周（±7天）进行手术；新辅助免疫＋化疗组：入组后接受3个周期替雷利珠单抗联合含铂双药化疗，每3周重复，在第3程化疗后4-6周（±7天）进行手术。截至2025年11月，项目共筛选病例数78例，实际入组病例数74例，本中心入组66例，江西省肿瘤医院入组2例、江门市中心医院3例、汕头大学医学院附属肿瘤医院1例、中山市人民医院1例、四川省肿瘤医院1例，其他中心正在加急推进中。
3.选题关注国际热点与难点，极具创新性。针对局部进展期非小细胞肺癌，目前标准治疗是新辅助/围术期化疗联合免疫，但肺癌免疫原性较低，超过40%患者治疗后仍存在淋巴结癌残留，超过40%患者3年内出现复发。前期研究发现，放疗可促进肿瘤抗原释放，导致循环肿瘤DNA（ctDNA）由阴转阳，增强肿瘤免疫原性，从而提高免疫治疗敏感性。但既往研究提示传统放疗模式对淋巴结的照射，会杀伤免疫细胞，削弱机体免疫功能。基于这些发现，申请人开创性地建立了立体定向放疗（SBRT）序贯免疫＋化疗的新辅助联合模式，创新性的利用SBRT减少放射野，只照射原发灶，并将放疗剂量减少至24Gy、疗程减少至3天，促进新抗原释放，增加肿瘤的免疫源性，并将随后的免疫联合化疗疗程从目前标准的三个减少到两个，最终达到增效减毒的作用。
4.在SACTIONO1研究初步显示出较好的短期疗效的基础上，团队将进一步在术前诊断、放化疗技术、临床疗效评价、外科技术、病理等各环节优化术前放化疗这一综合治疗模式，通过与目前标准的免疫联合化疗模式进行对比，填补放疗序贯免疫化疗在肺癌新辅助治疗领域的空白，最终寻求提高Ⅱ-Ⅲ期可手术切除非小细胞肺癌患者预后的新治疗模式。
文字整理/广州日报新花城记者：徐依励 实习生：朱若彤
广州日报新花城编辑：林霞虹
