近日，国家药品监督管理局批准了国内企业自主研发的抗CTLA-4单抗（伊匹木单抗N01注射液）上市，该药将联合PD-1抑制剂信迪利单抗注射液，用于可手术切除的IIB–III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。据悉，该方案为全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案，可大幅提升新辅助治疗中的病理完全缓解率、降低术后辅助化疗比例及负担。
结肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一。MSI-H/dMMR结肠癌约占所有可根治性手术的结肠癌病例的15%。对于局部晚期的MSI-H/dMMR结肠癌，现有治疗仍为根治性手术以及术后辅助化疗。但此类肿瘤因其独特的生物学特征，对化疗不敏感，疗效反应有限。
而新辅助治疗是指在手术前进行的药物治疗或放疗，目的在于缩小肿瘤、降低分期，提高手术切除率，甚至为部分患者争取保留器官功能、避免手术的机会。一个通俗的比喻是：“新辅助治疗”相当于学生课前“预习”，传统辅助治疗相当于课后“复习”；假如预习效果足够好，上课（手术）效果可能更好，甚至有时可以免去“上课”。
本“双免”疗法中，两种单抗分别针对CTLA-4和PD-1这两大肿瘤免疫治疗领域靶点。此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究的结果。研究旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。
本项研究的主要研究者、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授表示，基于现有数据，本双免新辅助疗法在降低复发风险和改善长期生存结局方面均呈现积极趋势，期待在更长期随访分析中看到复发率的持续降低。该适应症获批上市将改变临床实践，填补结肠癌新辅助治疗领域的空白，成为目前全球第一且唯一获批结肠癌新辅助适应症的双免疫疗法，让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者获益。
据介绍，该疗法目前主要适用于IIB–III期、经检测为MSI-H/dMMR、可手术切除的结肠癌患者。中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任王峰介绍，传统认为实体瘤无法通过内科治疗自愈，但在MSI-H/dMMR这类特殊亚型中，免疫治疗有潜力让患者在术前就达到肿瘤完全消退，从而避免手术。“这意味着早期结直肠癌患者，尤其是那些手术困难、功能保全需求强的，可能通过纯内科治疗实现‘无刀治愈’。”王峰表示，“我们的目标是把那部分真正需要手术的患者识别出来，而让更多人免受手术创伤。”
对于该治疗方案可能引起免疫相关不良反应，王峰教授表示，主要是免疫系统过度激活引起的免疫相关不良反应，如甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能损伤等，在临床研究中，严重不良反应发生率约为2%–3%，多数可控，且通过激素等治疗可缓解。患者在接受治疗期间需密切监测、多学科协作诊治尤为重要。
王峰教授还提醒，我国结肠癌发病中位年龄较西方提前约15岁，建议一般人群从45岁开始考虑肠镜筛查，有家族史者应更早并定期检查。早期发现仍是改善预后的根本。
文/广州日报新花城记者：伍仞
广州日报新花城编辑：吴婉虹
