广州医科大学附属第二医院（以下简称“广医二院”）微创介入治疗中心朱康顺教授团队近期在国际肝病学顶级期刊《Journal of Hepatology》发表一项原创性研究成果，首次揭示肝动脉化疗栓塞（TACE）术后肠道稳态失衡、肠道菌群紊乱对肝损伤的关键新机制，为“肠道菌群调控策略”应用于肝癌TACE围手术期肝保护治疗、提高患者远期预后提供了创新理论基础。
肝癌是我国常见的恶性肿瘤，超过70%的患者确诊时已是中晚期，失去了手术根治的机会。对于这些患者，经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是常用的介入治疗方法。这种微创疗法通过介入手段堵住给肿瘤供血的血管，同时局部注射化疗药物，能相对精准地打击癌细胞。但其不足之处在于，相当一部分患者会出现肝脏损伤。
传统观点认为，肝损伤主要由栓塞引起的肝脏缺血或化疗药物对正常肝组织的毒性导致。然而，不同患者术后肝损伤的程度与恢复速度往往差异很大，其深层机制一直不明确。
“临床上，有时会出现肝癌介入术后黄疸、腹水加重的情况，除了对症治疗外，缺乏针对性的解决方法。”广医二院微创介入治疗中心主任朱康顺表示，TACE治疗中，栓塞过程可能影响部分正常肝组织的血供，因此有些患者术后会出现肝功能下降，但肝损伤并非都遵循“化疗栓塞量越大，肝损伤越重”的规律。他和团队观察发现，有的患者栓塞范围不大，肝功能却明显下降，出现严重肝损伤；有的患者接受大范围栓塞，肝损伤反而较轻，两三天就能恢复。
“这促使我们思考，除了手术操作本身，是否还有其他机制在起作用？”朱康顺团队盯上了“肠-肝轴”这个研究热点。近年来，多项研究表明，肠道微生态的平衡深刻影响肝脏健康。当肠道生态失调及菌群紊乱，会引起多种肝病进展。他们通过临床观察、分析和大鼠实验证实：多种肠道菌群在TACE术后发生变化，其中罗伊氏乳杆菌的变化最为显著。他们发现补充益生菌罗伊氏乳杆菌或其代谢产物吲哚-3-乳酸（ILA）可有效改善大鼠TACE术后肝损伤、加快肝功能恢复。团队通过统计分析该院微创介入中心的数据还发现，罗伊氏乳杆菌及其代谢物吲哚-3-乳酸表达水平较高的患者，TACE术后肝损伤更轻、恢复更快，整体上呈现出更长的总生存时间。这初步提示，维护肠道微生态的健康，可能会对肝癌患者TACE介入治疗后延长生存时间起到积极的作用。
“我们最终追求的，是让患者活得更好、活得更久。”朱康顺说，这一研究成果提示，肝癌治疗不应只关注肝脏本身，肠道健康同样至关重要。
国际知名肝病及肠道微生态学专家、美国加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl教授评价该项研究通过肠道菌群代谢的视角，回答了目前肝癌TACE介入治疗所面临的重大临床问题，提出了通过外源性添加益生菌或其代谢物维护肠道稳态、保护肝功能的全新策略，为“肠-肝一体调控策略”应用于肝癌等肝脏疾病的发病机理研究及治疗策略开发提供了新范式。
目前，该项成果尚处于研究阶段，朱康顺透露，接下来将会开展一系列严谨的多中心临床研究，确定菌种、剂量与适用人群等，推动这项研究成果向安全、有效的临床干预方案转化。
文/广州日报新花城记者：翁淑贤 通讯员：许咏怡、李敏
广州日报新花城编辑：何雪华
